閩學者發現遺傳性痙攣性截癱新亞型及新致病基因

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2019年06月18日 22:09:23 來源:中新網福建
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  中新網福建新聞6月18日電(劉旻)福建醫科大學附屬第一醫院神經內科最新研究成果發現了常染色體顯性遺傳性痙攣性截癱(HSP)的新亞型SPG80及其新致病基因UBAP1。該成果日前被國際權威神經病學與神經科學雜志《Brain》收錄,并于6月15日以長文形式在線發表。

陳萬金教授致力于神經遺傳病的研究。受訪者供圖
陳萬金教授致力于神經遺傳病的研究。受訪者供圖

  HSP是一種家族遺傳性疾病,以皮質脊髓束退行性變為特征,其臨床主要表現為雙下肢進行性肌張力增高、肌無力和剪刀步態等。截至目前,雖然已有數十種臨床亞型被報道,但仍有50%以上患者的致病基因尚未明確。

  福建醫科大學附屬第一醫院神經內科陳萬金教授和王檸教授團隊與國內多家醫療單位合作,共收集了120余個HSP家系。陳萬金在接受中新網記者專訪時表示:“這類病人比較少見,而且分布在福建各地。這些地方往往交通不便,病人行動也不方便,為了收集個案,我們的團隊近年來實地走訪了福建各個山區,為病人做免費的基因分析。”

  陳萬金介紹道,通過全外顯子測序等,在4個常染體顯性的HSP家系中,發現了UBAP1基因的移碼或無義突變。隨后,與中科院神經所熊志奇研究員合作,進一步探究了UBAP1基因的功能:在與上海南方模式生物研究中心合作建立的ubap1敲減的斑馬魚模型,觀察到了體型異常、運動神經元生長受限、運動能力減弱以及壽命縮短;并在對構建的Ubap1flox/flox小鼠的原代皮層神經元進行Ubap1條件敲除時,進一步發現神經元胞體及軸突出現明顯增大的內體以及異常蓄積的泛素化蛋白,最終加速了皮層神經元的凋亡。

福建醫科大學附屬第一醫院神經內科發現遺傳性痙攣性截癱新亞型及新致病基因。受訪者供圖
福建醫科大學附屬第一醫院神經內科發現遺傳性痙攣性截癱新亞型及新致病基因。受訪者供圖

  中國人口眾多,疑難“罕見”病其實并不罕見。整合豐富的遺傳病臨床資源,加強與基礎研究的密切協作,有助于快速高效地解決科學問題。

  “我們接觸過一個病人家屬,她的家族中有7個人患有HSP。她一直很困惑,自己會不會發病,能不能生孩子,如果生孩子,她的后代有沒有可能再得這個病。”陳萬金表示,團隊發現HSP新亞型及新致病基因,可以幫助患者及家屬,通過產前診斷和基因排查,打破“家族魔咒”,避免悲劇再次上演。

  記者了解到,這項最新研究不僅豐富了HSP致病基因譜,為基因診斷奠定基礎,而且所發現的致病基因UBAP1編碼蛋白參與內體轉運裝置復合物I(ESCRT-I)的組成,其介導的內體相關轉運障礙可見于多種神經退行性疾病(如阿爾茨海默病、帕金森病等),因此也為該類疾病的發病機制提供了新線索。

國際權威神經病學與神經科學雜志Brain以長文形式在線發表最新研究成果。受訪者供圖
國際權威神經病學與神經科學雜志Brain以長文形式在線發表最新研究成果。受訪者供圖

  據悉,該研究論文題為“ Stop-gain mutations in UBAP1 cause pure autosomal-dominant spastic paraplegia ”, 陳萬金教授為通訊作者。福建醫大附一醫院林翔、蘇惠貞、董恩霖、林曉虹為共同第一作者。上海中科院神經科學研究所熊志奇研究員團隊、美國北岸大學健康學院徐劍鋒團隊以及復旦大學人體解剖與組織胚胎學系馬麗香副教授共同參與了該項研究。(完)

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